招商证券（香港）-中国医药、医疗行业数据解读：第十五届阿尔茨海默症临床试验学术会议 -221216

《招商证券（香港）-中国医药、医疗行业数据解读：第十五届阿尔茨海默症临床试验学术会议 -221216（8页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《招商证券（香港）-中国医药、医疗行业数据解读：第十五届阿尔茨海默症临床试验学术会议 -221216（8页）.pdf（8页精品完整版）》请在悟空智库报告文库上搜索。

　　■跨国药企在近期举行的第15届CTAD会议发布多项关键临床试验的数据
　　■渤健的三期Clarity AD临床试验数据读出和预期保持一致；AD领域的药物研发和临床转化仍面临挑战
　　■大会中的数据读出进一步支持了amyloid-beta蛋白假说；卫材和礼来制药在23年初的PUDFA审核意见值得关注
　　卫材/渤健发布三期Clarity AD临床试验完整数据
　　在第15届阿尔茨海默症临床试验（CTAD）学术会议上，卫材/渤健发布了Lecanemab（amyloid-beta (Aβ)靶向mAb）在Clarity AD试验中读出的完整数据。1）主要临床终点显示延缓认知水平下降：用药18个月，Lecanemab对比对照组延缓总体认知功能下降27%（i.e. CDR-SB: 1.21v.s 1.66, p=0.00005）。最早在用药6个月，便能观察到认知功能的差异（CDR-SB评分差异-0.17, p<0.01），并且这一绝对差异在试验中的观察时间点（即：9mos,12 mos,18 mos）都有差异且呈现出上升趋势（p<0.01）。2）次要临床终点显示Aβ蛋白水平下降：最早在Lecanemab用药3个月便观察到Aβ蛋白沉积下降。在用药18个月，经PET测量的Aβ水平对比对照组下降59.1倍（ Centiloids单位: -55.5 v.s 3.6,P<0.00001）。除此之外，用药18个月Lecanemab也显著的延缓了认知水平（ADAS-Cog14），在疾病进程和日常活动能力（ADCSMCI-AD）的下降，延缓程度分别为26% （p<0.00001）,24%（p=0.00002）以及37%（p<0.00001)。3）安全性数据和之前的报道一致：lecanemab用药对照安慰剂最常见的不良反应包括ARIA-H (17.3% v.s 9.0%), ARIA-E(12.6% v.s 1.7%),以及头疼(11.1% v.s 8.1%) 4）接下来值得关注的事件：2023年1月23日的PUDFA审评意见。
　　CTAD2022读出的数据进一步支持Aβ蛋白假说
　　罗氏的gantenerumab由于其Aβ蛋白清除率不足而终止临床试验：在罗氏的三期临床Graduate 1 （ CDR-SB，-0.31/-8%，p=0.0954 ）和Graduate 2 （CDR-SB, -0.19/-6%, p=0.2998）试验中，未显示临床终点达到统计学差异。用药27个月，反应在Aβ蛋白清除程度上为-57.6Centiloids （-63%）以及-46.8 Centiloids （-48%）。尽管数据读出呈阴性且试验并未能够达到临床终点，我们认为罗氏的结果进一步的支持了Aβ蛋白假说。Elily在Aβ蛋白清除方面显示出更快的速度：TRAILBLAZERALZ 4三期试验(NCT05026866, n=148)显示了donanemab (n=71)相比渤健的aducanumab (n=69)清除Aβ蛋白的速度更快。在用药6个月，达到Aβ蛋白清除（<24.1 centiloids）的患者在donanemab组为37.9%，而在aducanumab组为1.6% （p≤0.001）。另外考虑到先前读出数据的二期临床试验，donanemab延缓认知和功能损伤的程度达到31.8%（iADRS: -6.86 v.s -10.06, P=0.04）。我们认为donanemab在Aβ蛋白清除候选药物中有一定的优势；但考虑到试验数据是基于较小的试验样本量（n=148, versus Clarity AD, n= 1,795; EMERGE, n=1,085），我们认为该候选药物还需要提供更多的延缓认知功能下降方面的有效性数据读出。Donanemab的PUDFA评审日期为2023年初，三期临床试验的关键数据读出也预期在2023年。
　　投资风险：临床资产的临床失效；数据差于预期；监管延误。